“百济神州百亿交易的背后：高瓴长时间投入引爆革新药产业”

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7月6日，中国创新药物研发企业百济神州宣布与美国制药巨头新基企业签署战术合作协议，共同开发百济神州开发的pd-1单抗bgb-a317，并将其商业化，用于实体肿瘤的治疗。 然后，百济神州将接管新基企业中国业务的运营和管理权，负责在中国批准产品的市场和销售。 其中包括两个全球重磅抗肿瘤药物白蛋白紫杉醇和来那度胺。 根据协议，百济神州将获得新基金企业2.6亿美元的首付和1.5亿美元的股权投资，共计4.1亿美元。 未来，百济神州近9.8亿美元的里程碑支付( milestone payment )和该pd-1产品在全球市场的销售额也可能出现分歧。

概算一下，这笔交易的总额将达到约14亿美元(约95亿元人民币)。 据了解，这也是国内药企单品种对外合作的最高值。

被认为是中国创新药物研发公司典范的百济神州，由北京生命科学研究所所长、美国科学院院士和中国科学院院士王晓东博士于2009年与原保诺科技企业( bioduro )创始人欧雷强( john oyler )共同创立。 百济神州专注于分子靶向和免疫抗癌药物的研发，是国内第一个致力于原研新药开发公司的领导者。

长时间的投资者高甫资本表示，百济神州与新基的合作，是中国制药企业在国际合作史上的创举，也是中国新药公司登上世界一流制药舞台的重要里程碑。 将来，在新基的支持下，百济神州的pd-1单抗将在美国全速开始大规模的临床试验。 收购新制药的中国业务，意味着百济拥有国际一流新药的研发能力，拥有成熟的商业化肿瘤产品线，这对于百济神州来说是一个巨大的提高和转变。

逆流而上的“中国好资本”

创始人王晓东博士的话还历历在目:“要么不做，要么尽最大努力。”

但是，这一切，在仅仅三年前，对大多数人来说，还是一个遥不可及的事件。

百神州年初登陆美国纳斯达克，成为当时赴美的ipo的第一家中国企业。 企业上市前不久，纳斯达克的生物技术指数从近3600点重挫到近2700天，仅30多天，跌幅就超过了1/5。 纽约的冬天很冷，生物科技股的市场寒流更大。

但是，百济神州企业从成立以来的所有融资中得到了高瓴资本的支持，成为百济神州在中国唯一的全程投资者。 从年的a轮到年的b轮，年纳斯达克上市，到上市后定向增发，高甫是百济神州股权融资的中心投资者( lead investor )。

在许多不明外人看来，高甫在百济神州的投资并不是豪赌。 那时，百济神州只有一种药物进入ⅰ期临床试验阶段，而如今两大亮点的核心产品还处于临床前阶段。 王晓东在创业之初坦言:“研发四五项失败，公司最困难的时候账面只有1万元以上。”

临床数据不足，企业正处在从许可模式( license in )向自主研发模式过渡的时期，潜力再大，也无法启齿。 当时，中国90%以上的制药公司以仿制药生产为主，大部分人不相信中国制药公司有很好的研发能力。

鉴于济神州优秀创始团队的声誉，一些投资者也仰慕，但在了解了新药开发的风险和企业面临的诸多不确定性后，又离开了。 发现那时的创新药企是中国投资者不敢、不擅长或不愿接触的冷门行业。

几次到了最后的高甫，再次被很多人嘲笑，不愧是“人傻钱多”。

和可靠的人做有趣的事

其实，高甫的投资团队当时很喜欢王晓东博士和他的科学家们“可靠”，一个社团的人是这么说的。

“找可靠的人一起做有趣的事”，这是高甫创始人张磊常说的话。 无论是投资还是人品，总是强调“成为时间的朋友”“think big、think long”。

高甫之所以投资百济神州，不仅是因为他重视无与伦比的创始人团队，也因为他追求百济神州的公司文化:强烈的好奇心、真正的诚实和“同级最高”( best–in-class )。 这种精神与高甑的文化核心一致。

许多业内人士认为，高甫资本在投资医疗方面有其独特的特点。 因为基因在骨子里不求短期利益，放眼10年20年，可以成为时间的朋友。 据悉，高甫内部很早就成立了专业的生物医疗领域投资团队，专注于生物技术、创新药的研发、海外创新药和医疗服务的引进，发掘着快速成长的国内外优秀生物医疗公司。

百济神州的立身之本在于扎实的生物学研究。 在王晓东院士的指导下，企业建立了极强的生物学研究团队，在开发所有药物时，以追求“同类最佳”为目标，实现了产品的差异化和优化。 例如，pd-1单抗在中国和美国已经有多家公司开发，但百济神州设计了pd-1单抗完全清除抗体fc端的功能，使adcc (抗体介导的细胞毒效应)、cdc (补体介导的细胞毒性)效果更小，发挥肿瘤杀伤作用 这个正在成为更强IR的独特设计带来了更强的抗肿瘤效果，而且毒副作用更低，这也是新基企业选择百济神州pd-1的核心原因之一。 另外，为了追求差异，百济神州设计了parp抑制剂的化学结构，使之具有优异的血脑屏障渗透率。 正如这样，这种parp抑制剂具有独特的脑肿瘤治疗潜力，与世界同类parp药物相比有很大差异。

据悉，百神州为了追求最佳药物，在企业内部设定了极高的筛选门槛，从而放弃了许多分领域标准测量其实非常优秀的研究项目。

投资百济神州后，高甫通过对制药领域和市场的深入研究和专业评估，为百济神州提供了重要的战术支持，特别是为了能在中美两国实现企业价值最大化，提供了大量的援助。 在商业化战略、注册和审评政策、临床开发路径、国际合作战略和人才招募等方面，高甫的团队多年积累的经验，以及不受市场左右的评估和百济神州的管理团队共享、探讨和分组。

帮助“非常之人”，成就“非常之功”

在生命科学行业，创新是永恒的话题。 创新药的开发与死神赛跑，与国际同行竞争。

百济神州通过深入研究药物和靶向生物学特征来开发最佳药物。 在生物学优化设计后，其研制的btk抑制剂bgb-3111对约翰逊的ibrutinib显示出更高的血浆暴露量，对血液和淋巴结中的药物靶点表现出完全、全天候的抑制，bgb-3111的疗效为ibrutinib 百济公布了bgb-3111在wm血液肿瘤一期的临床数据，应答率( orr )为90%，深度应答率( vgpr )为43%，远远超过了ibrutinibvgpr的16%的历史数据。 在如此优秀的数据下，经fda同意，百济神州今年早些时候在美国发起了约翰逊在ibrutinib和wm血液肿瘤方面的优势大头头( head to head )对比试验，历史上首次有中国企业在大头头显性对比试验中国际重磅，

近年来，在美国一流学术大会asco和ash上，百济神州继续公开其核心药物btk抑制剂、pd-1单抗和parp抑制剂的临床数据，其质量不逊色于国际大型制药公司。 百济神州具备大分子(抗体)和小分子(化学药物)新药的独立自主研发能力，这在世界范围内也非常罕见，即使是美国本土的创新药物公司也很少兼具这两种能力。 百神州还具备开发血液肿瘤和实体肿瘤新药的能力，专攻肿瘤新药和免疫治疗。

除了济神州外，高甫还陆续投资了信达生物、君实生物等医药科技公司。 去年，信达生物首先在4个月内连续启动了3个ⅲ期研究，受到业界关注，接着以2.6亿美元的d轮融资再次刷新了国内生物制药融资记录。 君实生物也是国内抗体创新药物公司的领导者，其中大部分抗体新药在国内的研发和注册进度遥遥领先，高甫是君实生物唯一的A轮机构投资者，证明了企业成立以来的高速增长。

在年初的亚洲金融论坛上，张磊审视了医疗健康领域，确定将稳步推进中国医疗健康领域的创新和快速发展。 他认为，当前中美两国医疗服务行业差距还很大，中国将拥有巨大而长期的快速发展空之间，未来10年中国医疗健康行业也将出现结构性的巨大变化。 近两年来，高甫资本已经将健康医疗行业作为投资的重要方向。 年初，高甫将美国顶级非营利医疗机构梅奥医疗集团引入中国，共同建立合资企业惠一医疗，全面引进梅奥先进的医疗技术、管理经验和培训服务体系制度，力求惠及所有中国人民。