“马兜铃酸被指致癌冤不冤？”

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马铃薯酸又出毛病了。 最近，《科学》杂志下转化医学子刊在封面刊登报道，研究人员对包括中国台湾、内地在内的1400个肝癌患者的肿瘤样品进行了回顾性研究，利用外显子组的测序手段，发现亚洲样品马兜铃酸暴露突变的印记明显高于欧美样品，

由于此前发现了马兜铃酸的肾脏毒性，因此已经“臭名昭著”。 这次被指出与肝癌有关联，进而成为微信伙伴内的“过街老鼠”。 微信公众号大多直接打出“马兜铃酸导致肝癌”的标题，列举了很多含马兜铃酸的中药名单，说是“被扔进垃圾桶了”。 但是，在医生团体中却为此引起了骚动。

引发热议的“重磅研究”

广东省第二人民医院药学部主任药师梅清华对记者表示，《科学转换医学》期刊年的影响因子达到16.796，这项研究确实有分量。

科普作家“菠萝”在解读这篇论文时也使用了“重磅研究”两个字。 他指出马兜铃酸可以在细胞内诱导非常特别的变异，即“马兜铃酸变异指纹”。 上述研究对亚洲各地肝癌样本进行基因检测发现，中国大陆47%、台湾78%、东南亚56%的肝癌样本有“马兜铃酸突变指纹”，而欧美肝癌患者样本只有不到5%有此特征。 因此，菠萝呼吁“不要随便吃有毒的中药”。

马兜铃酸是在马兜铃属植物中发现的化合物，上次广为人知，与肾毒性有关。 1993年在比利时发现女患者服用“中药制剂”进行减肥治疗后发生了进行性肾损害，随后发现真凶——减肥药中的马兜铃酸( aristolochic acid，aa )。

2002年，国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种致癌物质，表明致癌性有充分的证据。 此后，国家食品药品监督管理局相继取消了关木通、广防己、青木香3种马兜铃酸含量高的药物标准。 研究表明，马兜铃酸不仅会引起尿毒症，还会引起肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。 这次与肝癌有关，将马兜铃酸定为“罪加一等”。

马铃薯致癌不需要谈药量吗？

不仅是微信的力矩，马兜铃酸也在医生群中成为了“网红”。 但是，解读多篇文章，将矛头指向中医中药，让许多行业的专家们感到“炒作过头了”。

许多专家对这项回顾性研究提出了疑问:例如，“马兜铃酸突变指纹”的特异性有多高？ 其他药物和病毒感染也会引起这种变异吗？ 讨论是否排除了肝炎等拥挤因素？ 光凭这本科学文献就足以指导实际应用吗？

香港中文大学公共卫生学院教授唐金陵认为，这项科学研究值得引起对中药毒性的警惕，但以此为点带方面全面否定中医显然是不妥当的。

医生们关注着研究本身的科学性，但作为普通市民，李龙(化名)关注着不应该放弃家庭药箱中的“复方蛇胆川贝散”刚配伍的中药细辛。 两者都被列入含有马兜铃酸的“黑名单”。

更引人注目的是，多个拷贝中反复出现了“马兜铃酸没有安全量”的新闻。 这是否意味着一旦吃了含有马兜铃酸的药物，体内就会有不可逆的损伤？

对此，北京大学公共卫生学院研究卫生毒理学的郝卫东教授认为，通常外源性化学物质的常规毒性(器官毒性)和致畸作用是有阈值的，即达到一定剂量水平后才会对机体产生毒性作用。 遗传毒性致癌作用和突变作用没有阈值，如果接触的话有可能产生有害作用。 “比如一分子接触致癌物质，致癌分子就有可能进入体内作用于体细胞的基因发生突变，如果这个基因是致癌基因，这个细胞就会变成启动细胞，在一定条件下变成肿瘤”“但是，这只是理论上的说法。 在现实生活中，致癌物质有很多种。 例如，你吃的油炸食品中可能含有多环芳烃。 这也是一种强烈的致癌物质。 对致癌物质进行零管理几乎是不可能的。” 为什么这么说呢，因为理论上只要接触致癌物质就有可能导致肿瘤，但是有概率问题。 表面上，要注意到在人群中致癌概率变高，还是和剂量有关。

中药的毒性问题需要做越来越多的研究

广东中医院临床药师于俊说，据不完全统计，含马兜铃酸的中药材有朱砂莲、天仙藤、细辛、找骨风、马兜铃、汉中防己、追风藤、淮通、三筒管、杜衡、管南香、藤香、背蛇生、假红薯、蝶暗消 由于马铃薯、细辛常用作止咳平喘药，因此这类中药中多含有马铃薯酸。

用于治疗肺寒痰饮积累引起的咳喘和鼻炎的中药细辛发现，马兜铃酸主要集中在地上部分。 2005版以后的《药典》中，将细辛的给药部位修订为马兜铃酸含量极低的根和根茎(地下部分)。 “龙胆泻肝丸引起肾功能衰竭”后，国家食药监总局已经将马兜科的关木通改为毛茛科的川木通代替。 许多含有马兜兰科中药广防己的中药配方和中药已改为不含马兜铃酸的防己科植物粉防己作为替代品。 ”。

“药是三分毒，不应该用马兜铃酸否定所有中药。 为了不让链霉素震耳欲聋，不可否定所有抗生素”俊说，老百姓日常使用的中药是补益类，基本上不含马兜铃酸，与接触黄曲霉素的机会相比很少。 因为不会恐慌。

根据中科院望京医院尹璐签名的复印件，中国肝癌多发，与巨大的乙肝病毒携带人口基数有关。 中医从未否认中药的毒性，《本草纲目》有“大毒、小毒、不宜久服、不内服”等记载。 关于临床上比较常用的细辛，宋代有《本草别说》中记载为“细辛不钱”的证明。 现在老百姓对药物的乱象不仅是抗生素，对中药的毒性认识也不充分。 在此次研究中，对于数百种中药背负肝癌的锅，专家讨论道:“样本少，不清楚患者是否有马兜铃酸接触史，不清楚马兜铃酸引起的变异是否为肝癌驱动变异，需要进一步研究。”

邓卫东教授也认为:“中药的毒性问题越来越受到关注，应该进行越来越多的相关研究。”

据说关于中药毒性数据库的建立已经在计划中。 科技部、国家中医药管理局今年5月公布的“十二五”中医药科技创新专项规划”确定“突破中药及其注射剂安全性评价关键技术，建立中药毒性物质和致敏物质等相关数据库”，提出“200-300种常用中药的 对比对毒性中药安全性问题的担忧，提出“选用20-30种毒性中药，以“量-毒-效”的相关性为核心，从毒、效及其基本因素阐明毒性和药效的物质基础，明确毒性和药效的作用机理，建立符合有毒中药优势的质量控制标准， ”。

南方日报记者严慧芳